每个门诊都会随诊很多正在进行治疗的病人,虽然经过半年、一年,甚至更长时间才看到一次病人,但从几个简单的动作,就能分辨出过去这段时间,病人的综合治疗是否到位。常常,我会跟家长说,就像考试一样,在家花了多
值此新春佳节之际,先向大家致以新春的问候,祝愿所有人在鸡年平安健康、辛福美满。2017年1月9日,PTC公司正式接到通知,Translarna(PTC124)通过了欧盟的年度审核,可以继续在欧洲28国有条件上市。但作为条件,欧洲药品管理局(EMA)明确提出,PTC公司必须尽快完成一个新的随机双盲、安慰剂对照、国际多中心临床试验,以进一步证实PTC124对于无义突变DMD患者的治疗效果和安全性。新临床试验的周期为36个月,前18个月为双盲、安慰剂对照试验期,后18个月为公开延长治疗期,所有受试者均接受PTC124治疗。试验入组受试者人数被要求达到III期临床试验规模,与PTC公司2015年公布结果的ACT DMD临床试验类似。此前的ACT DMD试验在18个国家进行,共入组228名患者。正是基于这样的背景,PTC公司开始积极准备这一新临床试验,目前正在招标专业临床研究公司(CRO)。新的临床试验确实有可能把中国纳入其中,但整个研究方案尚未最终定型。这也是之前大家听到一些风声的原因。对于这一进程,我们一直在积极配合,密切追踪。如果一切顺利,新临床试验准备在2018年开始,2021年公布结果。此外,近期美国辛辛那提儿童医院神经肌肉病中心Brenda L. Wong教授所领导的团队在权威儿科期刊(the Journal of Pediatrics)上发表了口服激素治疗长期随诊追踪的文章。通过回顾性研究,共分析了97名年龄在10岁至16岁之间的DMD患者,口服激素治疗的平均年限是8.5年。这些患者中,10至12岁组,76%的患者可独立行走。13至16岁组,仍有50%能够独立完成30英尺(约10米)步行试验。所有患者肺功能都保持在正常范围。10至12岁组有13%的患者出现心功能下降,13至16岁组出现心功能下降的患者比例增至21%。只有6%的患者(全部为16岁患者)出现明显脊柱侧弯。副作用方面,86%的患者可基本保持正常体重(开始口服激素治疗后,均需做饮食方案调整。约三分之一的患者加用二甲双胍帮助控制体重),70%的患者出现“满月脸”改变,72%的患者身高发育减缓,76%的患者出现无症状脊柱压缩性改变,30%的患者出现长骨骨折。这一研究进一步证实了长期(10年左右)口服激素治疗的有效性和副作用的可控性。接受治疗的患者,身体状况、生活质量明显高于不做干预、病程自然进展的患者。结合我们自己诊治患儿的情况,也已经有口服激素治疗时间超过8年的病人,以口服激素为核心的综合治疗日趋成熟,并不断与时俱进,一定能为患者带来更好的明天。
我们此前一直在持续关注美国FDA审批DMD外显子51跳跃药物——eteplirsen快速上市申请的进展。经过近5个月的拉锯,美国FDA刚刚宣布批准Sarepta公司eteplirsen上市。至此,美国第一个用于Duchenne型肌营养不良的基因治疗药物,也是美国第一个针对罕见病的基因治疗药物获准上市。其实在一再推迟决定的背景下,天平早已向Sarepta公司倾斜,消息灵通的华尔街人士,早已嗅到了eteplirsen获批的味道,Sarepta公司的股价已经翻倍。这一基因治疗药物的获批,除了本身可用于约13%DMD患者的治疗外,更为重要的是,给DMD和所有罕见病新疗法的研发注入了极大活力。更多的创新型制药公司和跨国药企会以更大热情投入进来,研发速度必将成倍提速。“春天的故事”已经开始。对于中国患者而言,新的临床试验也离我们越来越近,已有不止一家跨国药企与我们接触,准备推动在中国进行相关临床试验。在基因治疗领域卓有建树的专家也在和我们积极合作。肖啸教授近期回国,我们在北京见面。后续的详细分析和报道将陆续给大家带来。
作为医生,没有太多精力关心时政。此前,对于刚刚因为英国脱欧公投辞职的英国前首相卡梅伦的印象就仅限于英国保守党年轻才俊、不折不扣的精英派代表。然而在其辞职后,关于卡梅伦夫妇的一些文章重新被翻出来,从中我
随着现代医学和分子生物学、遗传学等相关学科飞速发展,我们对疾病的认识愈加深入。就目前医学发展水平而言,大致可将诊断分为以下五个层级。最初,医生只能根据症状简单诊断为“肌无力”、“肌萎缩”,这些只是最粗浅的表面现象,我们称为诊断的第一层。而后,随着生理学、疾病定位诊断学发展,人们发现能够引起类似症状的病变部位各不相同,从脑与脊髓到神经根与周围神经再到神经肌肉接头最后到肌肉病变,全都会引起“肌无力”、“肌萎缩”症状,但具体病因、发病机制、疾病进展和治疗方法相差甚远。于是在诊断时更进一步,利用头MR等影像学检查、肌电图等电生理检查把相同症状的疾病做出分类。这是诊断的第二层。然后,随着病理学发展,医生发现,即使都是肌肉病变,也有很多不同病因。炎性肌病、代谢性肌病、肌营养不良等不一而足,不同肌肉病变的治疗方法也不相同。这是诊断的第三层。再后,就算病理诊断都符合肌营养不良改变,这只是将诊断界定到一大类影响肌肉结构、功能的基因缺陷性疾病,其中包括多达数百种不同疾病。称之为诊断的第四层,但还远远不是最终诊断。最后,即使通过基因诊断,知道是同一基因缺陷所致,由于基因缺陷类型的不同,临床表现也大不相同。如Duchenne型肌营养不良和Becker型肌营养不良,症状轻重就差异巨大。因此即便达到诊断的第五层——基因诊断,仍有很多不确定性。比如都是基因确诊的DMD患者,不同缺陷类型的临床症状、累及范围和基因治疗方法也各不相同。甚至完全相同基因缺陷类型的DMD患者,由于调节基因和其他基因背景的不同,临床表现也会有差异。医学已经进入精准医学时代,诊断层级还将不断深入,我们对疾病有了更精准的认识,就能找到更有针对性的治疗方法。比如基因治疗和基因调节治疗,常常是针对特定基因缺陷类型来精准施治的,包括无义突变跳读治疗、外显子跳跃治疗等等。常常有患者问我,在病友群中聊天,为什么某某不是小腿肥大,而是小腿萎缩?为什么某某的病情比我轻?为什么某某不需要用口服激素治疗,我要用?为什么某某不需要考虑心脏问题,我却要经常随诊心脏情况?为什么外显子51跳跃治疗我不能用?产生这些问题和歧义的原因,首先是患者对自己的疾病本质尚不完全了解。不过,医学纷繁复杂、日新月异,让没有专业背景、未受专业训练的患者及家属自己去分辨,确实也有点勉为其难(否则医生也不需要上八年大学并终身学习了)。其次,在社交平台上,患者仅凭表面判断或所听到的医生只言片语互相交流,就像在一个乱炖的大杂烩里,很难得到对自己有用的信息,甚至经常被其他疾病所误导。目前,我院已积累了大量精准基因诊断的神经系统基因缺陷性疾病患者。为了让患者能够与真正相同疾病的病友交流,并定向获得相关疾病的诊治进展,我们从现在开始,将逐步建立基于精准诊断(相同基因缺陷类型)的病友交流群,方便病友“精准”的交流和获得“精准”诊治进展信息。需要特别说明的是,是否加入精准病友交流群是完全自愿的,加入后也可随时退出。加入交流群后,请一定注意保护好自己的隐私和财产安全,不要讨论任何与病情无关的话题。为了保证精准病友群的功能单纯,所有邀请加入的病友(病友为未成年人,则为其监护人)只能由群管理员在严格审核病情,确诊无误后加入,不允许病友自行邀请他人加入,不符合规定的私加账号一律由群管理员退除。加入精准病友群与病友已经加入的患者群或其他社交群体无任何冲突和排他性,相互独立存在,各不影响。本项工作将逐步开展。请准备加入精准病友群的患者,先理清自己的想法,考虑周全,耐心等待邀请和通知。让我们携手同行,迈向精准医学的明天。
4月25日,美国FDA专门开会讨论了Sarepta公司将eteplirsen(AVI-4658)列入快速上市通道的申请。这一申请希望利用AVI-4658(外显子51跳跃治疗的一种新型小分子药物)此前完
Marathon制药公司资助的地夫可特III期临床试验已在美国九个医学中心实施完成。日前在MDA(美国肌营养不良协会)2016年大会及美国神经病学年会(AAN)上公布了部分试验结果。共有196名5至1
下周一(2月29日),我们将迎来第九个国际罕见病日。2008年2月29日欧洲罕见病组织(EURORDIS)首先倡导并组织了第一次罕见病日活动,旨在让公众和政府了解和知晓罕见病及罕见病患者、家庭。此后每年2月的最后一天被定为国际罕见病日,这一活动受到广泛认可,迅速发展成为全世界范围内宣传、帮助罕见病患者、家庭的节日。由于2月29日四年才有一次,更为稀少,契合罕见病主题,且第一个罕见病日在2008年2月29日举行。因此每四年一次的2月29日都会是国际罕见病日的一个新高潮。走过八年时间,国际罕见病日的影响力日趋扩大。设定的目标也在一点一点的实现。在世界范围内,公众对于罕见病的知晓、关爱和帮助日益增多。政府机关、立法机构也对罕见病更为重视。非常可喜的是,中国的罕见病事业也紧随世界浪潮,不断取得进步。一方面,越来越多的公司企业、公众人物参与其中,明显提高了罕见病这一既往陌生的词汇在民众中的知晓度,罕见病组织茁壮成长,社会公益捐助明显增多。另一方面,国家和政府也相继出台了一些针对罕见病的特殊政策。在罕见病医保破题方面,有了青岛模式和浙江模式,相信后续一定会在全国逐步铺开。在罕见病诊治研究方面,新年伊始,国家卫计委成立国家级罕见病诊疗与保障专家委员会,已在扎实开展工作。过去几年,上海、山东、北京三地医学会也相继成立了罕见病分会,助推罕见病诊治水平。在政策扶持方面,国家食品药品监督管理局明确提出罕见病用药是优先保障的审批类别。当然,罕见病事业任重道远,前方还有很多艰苦的工作需要推进。但不积跬步无以至千里,在2月29日这天,希望大家都能用自己的方式,宣传罕见病,帮助罕见病患者和家庭。罕见病群体需要全社会的关爱和帮助,对于罕见病患者、家庭的态度也在很大程度上反映了整个社会的发展程度和成熟度。让我们一起努力!将中国罕见病事业不断推向前进。在此特别提醒,2月29日,华大基因将再次推出《爱不罕见,我们同并相联》公益活动,将征集100位罕见病患者,为其进行免费基因检测。请尚未明确病因且有需要的患者注意关注。活动时间:2016年2月29日上午10:00开始报名,不限截止日期。报名网址:http://xinxi.229andme.com/html/special/aibuhanjian100/
作为最受关注的基因缺陷性疾病,Duchenne型肌营养不良一直备受国际医疗界、生物医学界关注,各种新发现、新突破都会在第一时间应用到DMD基因治疗上。刚刚过去的2015年最后一天,国际权威期刊《科学》